中國藥典2005年版對殘留溶劑的頂空進(jìn)樣頂空進(jìn)樣器的要求如下:
頂空進(jìn)樣
1.除另有規(guī)定外,精密稱取供試品0.1～1g;通常以水為溶劑;對于非水溶性藥物,可采用N,N-二甲基甲酰氨,二甲基亞砜或其他適宜溶劑;根據(jù)供試品和待測溶劑的溶解度,選擇適宜的溶劑且應(yīng)不干擾待測溶劑的測定.根據(jù)品種項(xiàng)下殘留溶劑的限度規(guī)定配制供試品溶液,其濃度應(yīng)滿足系統(tǒng)定量測定的需要.
2.除另有規(guī)定外,頂空條件的選擇:A.應(yīng)根據(jù)供試品中殘留溶劑的沸點(diǎn)選擇頂空平衡溫度.對沸點(diǎn)較高的殘留溶劑,通常選擇較高的平衡溫度;但此時(shí)應(yīng)兼顧供試品的熱分解特性,盡量避免供試品產(chǎn)生的揮發(fā)性熱分解產(chǎn)物對測定的干擾.B.頂空平衡時(shí)間為30～45分鐘,以保證供試品溶液的氣-液兩相有足夠的時(shí)間達(dá)到平衡.頂空平衡時(shí)間通常不宜過長,如超過60分鐘,可能引起頂空瓶的氣密性變差,導(dǎo)致定量準(zhǔn)確性的降低.以水為溶劑時(shí)頂空瓶平衡溫度為70～85℃.
3.測定法 取對照品溶液和供試品溶液,分別連續(xù)進(jìn)樣不少于2次,測定待測峰的峰面積.

   藥品溶劑殘留分析對頂空進(jìn)樣器的技術(shù)要求
目前我廠主要有磷酸川芎嗪原料的殘留溶劑檢查需要用頂空進(jìn)樣.方法如下:
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn):
SUPELCO WAXTM-10毛細(xì)管柱（鍵合聚乙二醇為固定相）;進(jìn)樣口溫度為200℃,檢測器溫度為250℃,柱溫為65℃.乙醇峰,丙酮峰與溶劑峰之間的分離度應(yīng)符合要求,理論板數(shù)按丙酮峰計(jì)算應(yīng)不低于1000 .
測定法:精密稱取本品,加二甲亞砜制成每1ml中約含0.1g的溶液,作為供試品溶液;精密量取供試品溶液2ml,置頂空瓶中,在75℃平衡20分鐘.精密抽取頂空氣體1ml,注入氣相色譜儀,記錄色譜圖;另精密稱取乙醇和丙酮,加二甲亞砜制成每1ml中約含0.5mg的溶液,作為對照品溶液;精密量取2ml,置頂空瓶中,同法測定.按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算,含乙醇量與丙酮量均不得過0.5% .